天津大學(xué)揭秘胰腺癌新型免疫檢查點(diǎn)有望開(kāi)發(fā)新型胰腺癌免疫治療藥
本文原標(biāo)題:《天津大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)揭秘胰腺癌新型免疫檢查點(diǎn) 有望開(kāi)發(fā)新型胰腺癌免疫治療藥物》
2021年11月10日,融合網(wǎng)&呼麥網(wǎng)&耀旅網(wǎng)&都融網(wǎng)小編在天津大學(xué)官網(wǎng)“首頁(yè)>綜合新聞”欄目看到一則標(biāo)題為《天津大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)揭秘胰腺癌新型免疫檢查點(diǎn) 有望開(kāi)發(fā)新型胰腺癌免疫治療藥物》的消息,以下為該消息全文——
本站訊(通訊員 李晴)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的基本原理是基于免疫細(xì)胞T細(xì)胞的激活機(jī)制。程序性死亡受體表達(dá)在T細(xì)胞表面,其配體表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞表面。程序性死亡受體與其配體結(jié)合可使T細(xì)胞衰竭而無(wú)法正常殺傷腫瘤細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞便可逃脫宿主的免疫監(jiān)視,因此程序性死亡受體及其配體被稱(chēng)為“免疫檢查點(diǎn)”;诔绦蛐运劳鍪荏w及其配體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法通過(guò)抑制二者的結(jié)合,從而提高宿主免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊性。
一直以來(lái),胰腺癌對(duì)基于程序性死亡受體及其配體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法不反應(yīng)。然而課題組研究發(fā)現(xiàn),胰腺腫瘤微環(huán)境中存在著一定程度的T細(xì)胞浸潤(rùn),說(shuō)明腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的功能障礙(而不是浸潤(rùn)數(shù)量)很可能是胰腺癌對(duì)該療法耐受的主要原因。因此,除程序性死亡受體及其配體之外,胰腺腫瘤微環(huán)境中可能還存在著其他的免疫檢查點(diǎn)或免疫抑制機(jī)制。
課題組通過(guò)多種測(cè)序篩選發(fā)現(xiàn),骨橋蛋白及其配體在胰腺腫瘤組織中均高表達(dá),于是選取骨橋蛋白及其配體作為研究對(duì)象。研究結(jié)果表明,骨橋蛋白及其配體是除程序性死亡受體及其配體之外的另一個(gè)免疫檢查點(diǎn),通過(guò)彌補(bǔ)程序性死亡受體的功能從而促進(jìn)胰腺癌的免疫逃逸和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的耐受,因此通過(guò)抑制骨橋蛋白的表達(dá)可顯著改善抗程序性死亡受體免疫療法的療效。
根據(jù)課題組的研究發(fā)現(xiàn),抑制劑WDR5-47可有效抑制骨橋蛋白在胰腺腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞中的表達(dá),具有較大潛力被開(kāi)發(fā)為免疫治療單藥用于治療胰腺癌。目前課題組已與天津市腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤科建立合作關(guān)系,將推動(dòng)WDR5-47進(jìn)入臨床,有望在我國(guó)開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型胰腺癌免疫治療藥物。
(編輯 劉曉艷 賈晨航)
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