生物芯片技術(shù)已漸成熟
生物芯片是在很小幾何尺度的表面積上,裝配一種或集成多種生物活性,僅用微量生理或生物采樣,即可以同時(shí)檢測(cè)和研究不同的生物細(xì)胞、生物分子和DNA的特性,以及它們之間的相互作用,獲得生命微觀活動(dòng)的規(guī)律。
生物芯片可以分為蛋白質(zhì)芯片(生物分子芯片)、基因芯片(即DNA芯片)和芯片實(shí)驗(yàn)室等幾類,都具有集成、并行和快速檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)。
生物芯片技術(shù)已成為21世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)工程的前沿科技,生物芯片產(chǎn)業(yè)也在不斷壯大,2001年,全球生物芯片的市場(chǎng)已達(dá)170億美元,比1998年增長(zhǎng)16倍,最近5年之內(nèi),應(yīng)用生物芯片的市場(chǎng)銷售將達(dá)到200億美元左右,2010年有可能上升為400億美元。美國(guó)近20年間在生物芯片的R&D投入約20億美元。
新興的生物芯片技術(shù)層出不窮,生物芯片的應(yīng)用領(lǐng)域也在不斷擴(kuò)展。
蛋白質(zhì)芯片的發(fā)展經(jīng)歷了約十年的時(shí)間,現(xiàn)已出現(xiàn)了相對(duì)成熟的技術(shù),如瑞典的BIACORE單元芯片,我國(guó)中科院力學(xué)所的多元蛋白質(zhì)光學(xué)芯片和美國(guó)的SELDI質(zhì)譜芯片等。它們的共同特點(diǎn)都是將生物分子作為配基,固定在固體芯片表面或表面微單元上,以單一、或面陣、或序列式。利用生物分子間的特異結(jié)合的自然屬性,待測(cè)分子與配基分子在芯片表面會(huì)形成生物分子復(fù)合物。然后,檢測(cè)此復(fù)合物的存在與否,達(dá)到對(duì)蛋白質(zhì)的探測(cè)、識(shí)別和純化的目的。以上不同技術(shù)的差異僅在探測(cè)方法的不同。BIACORE技術(shù)利用表面等離子體共振技術(shù)檢測(cè)芯片,進(jìn)行單一蛋白質(zhì)檢測(cè);多元蛋白質(zhì)光學(xué)芯片是光學(xué)成象法,可以同時(shí)檢測(cè)多種混合的蛋白質(zhì);SELDI技術(shù)則采用質(zhì)譜法,以時(shí)間順序檢測(cè)序列蛋白質(zhì)。
蛋白質(zhì)芯片由于在基礎(chǔ)研究和技術(shù)實(shí)現(xiàn)方面尚有諸多難題,因此其商業(yè)化步子還很小,據(jù)稱美國(guó)加州Ciphergen生物系統(tǒng)公司已有產(chǎn)品投放市場(chǎng),而英國(guó)的Cambridge Antibody Technology也在利用蛋白質(zhì)芯片從事研究、診斷和藥物發(fā)現(xiàn)工作。
隨著人類基因工程的發(fā)展,基因芯片(DNA芯片)技術(shù)得到迅速的發(fā)展。DNA芯片是根據(jù)DNA雙螺旋原理而發(fā)展的核酸鏈間分子雜交的技術(shù)。DNA芯片技術(shù)可以快速分析大量的基因信息,從而使生物醫(yī)學(xué)工作者可以研究并收集基因表達(dá)和變異信息。目前國(guó)內(nèi)外已有公司生產(chǎn)并銷售的DNA芯片有兩類,一類是在芯片上原位合成待測(cè)的寡核苷酸,再與熒光標(biāo)記的DNA探針放在一起,當(dāng)DNA探針雜交到寡核苷酸陣列上后,互補(bǔ)序列通過(guò)熒光掃描確定。該寡核苷酸陣列格式可用于檢測(cè)變異,在基因中定位目標(biāo)區(qū)域,和基因表達(dá)的研究,以及確定基因功能。另一類DNA芯片利用微量點(diǎn)樣技術(shù)在芯片上制作互補(bǔ)DNA(cDNA)陣列,再與熒光標(biāo)記的DNA探針雜交。cDNA陣列格式用于快速篩選。
基因芯片是生物芯片研究中最先實(shí)現(xiàn)商品化的產(chǎn)品。美國(guó)的Affymetrix公司是世界上最有影響的基因芯片開發(fā)制造商,已開發(fā)全套的生物芯片技術(shù)相關(guān)產(chǎn)品。Affymetrix以其擁有專利的寡聚核苷酸原位光刻合成技術(shù),年產(chǎn)各類寡聚核苷酸基因芯片達(dá)到幾十萬(wàn)張,占據(jù)了表達(dá)譜基因芯片科研市場(chǎng)的一半以上,成為為數(shù)極少的已經(jīng)盈利的生物芯片公司。
芯片實(shí)驗(yàn)室(LOC)為高度集成化的集樣品制備、基因擴(kuò)增、核酸標(biāo)記及檢測(cè)為一體的便攜式生物分析系統(tǒng),它最終的目的是實(shí)現(xiàn)生化分析全過(guò)程全部集成在一片芯片上完成,從而使現(xiàn)有的許多煩瑣、費(fèi)時(shí)、不連續(xù)、不精確和難以重復(fù)的生物分析過(guò)程自動(dòng)化、連續(xù)化和微縮化,是未來(lái)生物芯片的發(fā)展方向。
Frost&Sullivan市場(chǎng)調(diào)查公司指出,芯片實(shí)驗(yàn)室正快速發(fā)展,其商業(yè)應(yīng)用前景非常廣闊。LOC具有精確、靈活、方便使用等優(yōu)點(diǎn),在診斷領(lǐng)域中有很大的影響力,特別是集中式的實(shí)驗(yàn)室分析和即時(shí)檢驗(yàn)。目前,這種診斷的世界市場(chǎng)為250億美元,因此LOC有很大發(fā)展的潛力,是醫(yī)療器械中的明日之星。市場(chǎng)調(diào)研公司NanoMarkets預(yù)測(cè),以納米器械作為醫(yī)療解決方案的技術(shù)將在2009年達(dá)到13億美元,并在2012年增加到250億美元,其中以芯片實(shí)驗(yàn)室最具發(fā)展?jié)摿,市?chǎng)增長(zhǎng)率最快。
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